Ako pitamo par šta ih najviše brine u vezi s trudnoćom, odgovor je obično da je beba zdravaTokom trudnoće se izvode sljedeći postupci: različiti dijagnostički testovi tokom trudnoće kako bi se provjerilo da li sve dobro napreduje i da li beba nema većih problema. Jedna od najvećih briga je da li bi beba mogla biti nosilac hromozomske abnormalnostiI danas postoji nekoliko načina da se ovaj rizik procijeni sa vrlo visokim stepenom tačnosti i minimiziranjem rizika za majku i fetus koliko god je to moguće.
Obično se nakon rezultata prvog ultrazvuka radi analiza krvi kako bi se utvrdile vrijednosti određeni majčini hormoniS tim podacima, zajedno sa majčino doba, el pezo i da li je to tako ili nije pušač, dobro poznati trostruki prikaz (kombinovani skrining u prvom tromjesečju). Zahvaljujući ovom testu, informisani smo o statistički rizik da je beba nosilac hromosomske abnormalnosti kao što je Downov sindrom (trisomija 21) ili Edwardsov sindrom (trisomija 18). Ovo je široko korišten i smatra se pouzdanim testom, s približnom tačnošću od 90-95%iako ostaje skrining a ne dijagnostički test.
Trudnoća se smatra visok hromosomski rizik kada je rezultat veći ili jednak 1/250 za bilo koju od dvije glavne hromosomske abnormalnosti koje procjenjuje. Do nedavno, kada je rizik bio srednji ili ako je postojala bilo koja druga okolnost koja je izazivala sumnju u ishod (porodična anamneza, sumnjivi ultrazvučni nalazi, značajna anksioznost majke itd.), uobičajena opcija je bila da se direktno preporuči invazivni test kao amniocenteza ili horionska biopsija.
Godinama je poznato da se određene supstance mogu naći u krvi žene tokom trudnoće. detekcija fetalne DNK pored vlastite DNK. Ovaj dio slobodne DNK se oslobađa prvenstveno iz placente u majčin krvotok. Ovo otkriće dovelo je do istraživanja mogućnosti stvaranja testa sposobnog za analizu kariotipa bebe. bez potrebe za invazivnim testovimaRezultat tog istraživanja bio je test fetalne DNK u krvi majke, također poznat kao neinvazivni prenatalni test o NIPT/TPNI.
Šta obuhvata test fetalne DNK u majčinoj krvi?
Test fetalne DNK u majčinoj krvi sastoji se od izvođenja test krvi majci kako bi se otkrili fragmenti Besplatna fetalna DNK koje cirkulišu u njihovim krvna plazmaNijedna ćelija se ne ekstrahuje iz bebe ili amnionske tečnosti; samo dio fetalne DNK, koji prvenstveno potiče iz... placenta i to putuje pomiješano s majčinom DNK.
Zahvaljujući tehnikama masovno sekvenciranje sljedeće generacije (NGS, MPS), laboratorija je u stanju kvantificirati fragmente DNK koji odgovaraju svakom hromosomu i utvrditi postoji li višak ili a defekt genetskog materijala, što bi ukazivalo na prisustvo trisomija (dodatni hromosom) ili monosomija (nedostatak hromosoma). DNK je genetska komponenta koja određuje ne samo nasljedstvo bebe, već i da li je nosilac bilo kakvog genetskog stanja. hromozomska bolest i, na primjer, šta je njegovo hromosomski spol.
Test se prvenstveno koristi za otkrivanje prisustva uobičajene trisomije: 21 (Downov sindrom), 18 (Edwardsov sindrom) i 13 (Patauov sindrom), kao i numeričke promjene spolnih hromozoma (X i Y), kao i Turnerov sindrom (monosomija X) ili Klinefelterov sindrom (XXY). U zavisnosti od laboratorije i vrste ugovorenog panela, to može uključivati i proučavanje druge aneuploidije i neke mikrodelecije.
El prediktivna vrijednost Rezultat testa je veoma visok. Za Downov sindrom Osetljivost je obično veća od 99% a specifičnost se također približava 99,9%sa vrlo niskim stopama lažno pozitivnih rezultata. Za Edwardsov sindrom i Patauov sindrom, osjetljivost je nešto niža, ali je i dalje jasno superiornija u odnosu na trostruki prikazTo znači da je tačnost testa mnogo stariji nego kod tradicionalnih metoda skrininga.
Uprkos ovoj visokoj pouzdanosti, test se i dalje smatra neinvazivni skrining test i nije konačna dijagnoza. Samo ako rezultati su pozitivni (ili visokog rizika) preporučuje se da ih se potvrdi putem horionska biopsija ili a amniocentezatehnike koje omogućavaju definitivna hromosomska dijagnoza.
Ključna prednost u odnosu na amniocentezu ili biopsiju horionskih resica je ta što se test fetalne DNK izvodi na majčinoj krvi. To ne uključuje nikakav rizik. za bebu ili majku, budući da se radi jednostavnim vađenjem krvi iz ruke, slično bilo kojem rutinskom testu.
Šta tačno otkriva neinvazivni prenatalni test?
Laboratorije obično nude različite modaliteti testiranjakoji variraju u zavisnosti od broja hromosoma i proučavanih promjena. Uopšteno govoreći, možemo govoriti o:
- Osnovni testAnalizira najčešće trisomije (21, 18 i 13), a u mnogim slučajevima i aneuploidije spolnih hromozoma (X i Y). Također nam omogućava da znamo fetalni seks ako roditelji to žele.
- Prošireni ili napredni testPored trisomija 21, 18 i 13 te abnormalnosti X i Y hromosoma, može proučavati drugi hromosomi (do 22 autosoma) i detektovati brisanja ili duplikacije veličine jednake ili veće od određenog praga (na primjer, 7 Mb), povezane s genetskim sindromima različite težine.
- Test plus ili kompletanuključuje analizu aneuploidija 24 hromozoma (22 autosoma i X, Y) i može dodati skrining specifične mikrodelecije, kao što su DiGeorgeov sindrom (delecija 22q11.2), delecija 1p36, Angelmanov sindrom, Prader-Willijev, Wolf-Hirschhornov ili Cri du Chatov sindrom, između ostalih, ovisno o odabranom panelu.
Važno je razumjeti da, iako ovi paneli proširuju informacije, test Ne otkriva sve moguće genetske bolesti.Ne identificira tačkaste mutacije (vrlo male promjene u DNK) niti sve strukturne promjene hromosoma, i ne zamjenjuje detaljno proučavanje od strane kariotip o mikročip koji se izvodi invazivnim testom kada postoji specifična sumnja.
Prednosti testiranja fetalne DNK u poređenju s drugim testovima
Test fetalne DNK u majčinoj krvi nudi višestruke prednosti u poređenju s drugim prenatalnim testovima kao što su kombinovani skrining u prvom trimestru ili amniocenteza:
- Rana dijagnoza rizikaod sedmica 10 Pregledi za trudnoću sada se mogu pouzdano provoditi, tako da roditelji vrlo rano dobijaju informacije o riziku od hromosomskih abnormalnosti.
- Jednostavnost i udobnostPotrebno je samo jedno uzorak venske krvi od majke, dobijeno kao i u bilo kojoj rutinskoj analizi, bez potrebe za prethodnom pripremom ili postom.
- Apsolutna sigurnostBudući da ne probija maternicu ili gestacijsku vrećicu, ne povećava rizik od abortus, infekcija ili ruptura membrana; to je potpuno siguran test za majku i fetus.
- Veća tačnost nego trostruko skriningStopa detekcije trisomija 21, 18 i 13 je obično veća od 99%s indeksom od vrlo malo lažno pozitivnih rezultata (oko 0,1%), u poređenju sa približno 5% kod tradicionalnog kombinovanog skrininga.
- Smanjenje nepotrebnih amniocentezaBudući da je to tako precizan skrining, omogućava vrlo značajno smanjenje broja žena koje trebaju proći kroz invazivni test samo zbog sumnjivog rezultata trostrukog skrininga.
- Jasno tumačenje rizikaIzvještaji obično klasificiraju rezultate kao Mala vjerovatnoća ili od velika vjerovatnoća hromosomskih abnormalnosti, što pomaže u donošenju odluka zajedno s ginekologom ili genetičarem.
Ograničenja i mogući lažno pozitivni ili negativni rezultati
Iako je pouzdanost vrlo visoka, test fetalne DNK u majčinoj krvi ostaje screening test i predstavlja određene ograničenja to vrijedi znati:
- Ne detektuje sve genetske abnormalnosti, samo one uključene u kontrahirani panel (najčešće trisomije, spolne aneuploidije i, gdje je primjenjivo, određene mikrodelecije ili duplikacije određene veličine).
- Ne identificira strukturne malformacije fetusa, tako da ne zamjenjuje na morfološki ultrazvuk drugog tromjesečja ili na druge ultrazvučne preglede.
- Zasnovan je na DNK koja potiče iz placentapa, u rijetkim prilikama, može doći do mozaicizam ograničen na placentu (promjena samo u placenti, ali ne i u fetusu) koja generira lažno pozitivno.
- Faktori kao što su određeni majčine hromosomske abnormalnosti, a vrlo visok indeks tjelesne mase, prisustvo a blizanac koji nestaje ili određeni složeni medicinski tretmani, što dovodi do nejasnih rezultata ili izuzetnih lažno negativnih rezultata.
- U nekim slučajevima, laboratorija može prijaviti rezultat neodlučan ili neodređen, uglavnom zato što Frakcija fetalne DNK veličina uzorka je nedovoljna. U tim situacijama, može se preporučiti ponavljanje testa ili, ovisno o kliničkom kontekstu, direktan prijelaz na invazivna tehnika.
Stoga, rezultat visokog rizika Uvijek treba potvrditi amniocentezom ili biopsijom horionskih resica prije donošenja konačnih odluka, a rezultat nizak rizik To ne isključuje u potpunosti mogućnost drugih hromosomskih ili genetskih promjena koje test nije proučavao.
Kada je prikladno uraditi fetalni DNK test?
Test se može provesti iz sedmica trudnoće za pouzdane rezultate. Generalno govoreći, svaka trudnica može uraditi ovaj test ako želi preciznije informacije o hromosomskom riziku svoje bebe. Međutim, posebno se preporučuje u situacijama kao što su:
- rezultati neuvjerljiv trostruki skrining ili od srednji/visoki rizik, u kojem je cilj poboljšati procjenu rizika prije indiciranja invazivnog testa.
- Roditelji koji su nosioci nekih hromosomskih promjena poznat im je kariotip i žele ranu procjenu trudnoće.
- background of prethodne trudnoće sa hromosomskim abnormalnostima (na primjer, Downov sindrom, Edwardsov sindrom ili Patauov sindrom).
- Sumnjivi ultrazvučni nalazi na ultrazvuku u 12. sedmici ili kasnije, što može ukazivati na povećani hromosomski rizik.
- poodmakloj dobi majke, kod kojih se povećava rizik od aneuploidija i test postaje vrlo vrijedan alat za skrining.
- Situacije od značajna majčina anksioznost u kojem, čak i uz normalan početni skrining, par želi precizniji test prije razmatranja amniocenteze.
U slučaju blizanačke trudnoće ili dobijeno putem donacija jajnih ćelijaTest se može izvesti, ali je veoma važno biti dobro informisan jer je u ovim kontekstima Gubi dio osjetljivosti. i mogu postojati dodatna ograničenja, posebno za proučavanje polni hromozomiPrije nego što se odlučite za testiranje, preporučljivo je razgovarati s ginekologom ili genetičarom kako biste detaljnije saznali o mogućnostima koje test nudi u svakoj specifičnoj situaciji.
Kako se test izvodi i koliko je vremena potrebno da se dobije rezultat?
Postupak je vrlo jednostavan. Uključuje vađenje krvi majci, što se može uraditi u bilo koje doba dana a to ne zahtijeva nije potrebna posebna pripremaNije potrebno dolaziti natašte ili mijenjati prehranu, iako mnogi centri preporučuju da dođete dobro hidrirani i da ste nešto pojeli za veću udobnost.
Uzorak se šalje u genetičku laboratoriju, gdje se obrađuje kako bi se odvojili majčina plazma, izdvojite bez DNK i primijenite tehnike iz masivno sekvenciranjeNakon toga se vrši bioinformatička analiza i interpretacija podataka.
Rok za dostavu rezultata je obično između 8 i 10 dana U većini centara, iako neke laboratorije mogu ponuditi nešto brže vrijeme obrade (oko 5-6 radnih dana) ili duže vrijeme obrade za posebno složene panele, konačni izvještaj za svaki analizirani hromosom navodi da li je rizik... nisko o visoki uvijek uključuje preporuku za kliničko liječenje.
Šta se dešava ako je rezultat pozitivan ili neodlučan?
Šta ako je rezultat pozitivnoU slučaju da rezultat ukazuje visokog rizika Za datu hromosomsku promjenu, uvijek je preporučljivo potvrda putem invazivnog prenatalnog dijagnostičkog testa (amniocenteza ili biopsija horionskih resica). Testiranje fetalne DNK se ne smatra definitivni dijagnostički testIako je stopa lažno pozitivnih rezultata vrlo niska, potvrda jednom od ovih tehnika je neophodna prije donošenja važnih odluka o nastavku trudnoće.
U nekim slučajevima, laboratorija može izdati rezultat. neuvjerljivOvo je obično povezano sa nizak udio fetalne DNK u krvi majke ili zbog posebnih okolnosti trudnoće. Suočeni s ovakvom vrstom izvještaja, mogu se razmotriti dvije glavne opcije: ponavljanje vađenja krvi nakon kratkog vremenskog intervala ili, ovisno o prethodnom riziku i ultrazvučnim nalazima, direktan odabir invazivni testOva odluka se uvijek donosi individualno i u koordinaciji s medicinskim timom.
Gdje se to može uraditi i približna cijena
Postoje brojne privatne laboratorije koje nude testiranje fetalne DNK koristeći majčinu krv. Cijena je obično oko [cijena nedostaje]. 700 € Za najkompletnije panele, u osnovnim verzijama može biti nešto manje. Nije potrebno pridržavati se toga. posebne zahtjeve Da to zatražite privatno: ako par odluči da želi dopuniti uobičajene testove Tokom praćenja trudnoće, to se može uraditi čak i ako do tada nije bilo specifičnog razloga za uzbunu.
U nekim bolnicama i zdravstvenim ustanovama, ovaj test je postepeno uključen u protokoli za praćenje trudnoće, barem za one slučajeve u kojima je trostruki prikaz ili ultrazvuk pokazuju sumnjiv ili srednje rizičan rezultat. Stoga je amniocenteza rezervirana za trudnice kod kojih test fetalne DNK također pokazuje sumnjiv ili srednje rizičan rezultat. visokog rizika, značajno smanjujući broj potrebnih invazivnih tehnika.
Uvođenje testiranja fetalne DNK u majčinoj krvi predstavlja veliki napredak u prenatalni skriningomogućavajući mnogim porodicama da trudnoću dožive sa većim mirom, da imaju tačnije informacije o hromosomskom statusu bebe i, istovremeno, da smanje rizike povezane sa klasičnim invazivnim testovima.
