Αν ρωτήσουμε ένα ζευγάρι τι το ανησυχεί περισσότερο στην εγκυμοσύνη, η απάντηση συνήθως είναι ότι το μωρό είναι υγιέςΚατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτελούνται οι ακόλουθες διαδικασίες: διάφορες διαγνωστικές εξετάσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για να ελέγξετε ότι όλα προχωρούν καλά και ότι το μωρό δεν έχει σοβαρά προβλήματα. Μία από τις μεγαλύτερες ανησυχίες είναι αν το μωρό θα μπορούσε να είναι φορέας του χρωμοσωμικές ανωμαλίεςΚαι σήμερα υπάρχουν διάφοροι τρόποι για να αξιολογηθεί αυτός ο κίνδυνος με πολύ υψηλό βαθμό ακρίβειας και ελαχιστοποιώντας τους κινδύνους για τη μητέρα και το έμβρυο όσο το δυνατόν περισσότερο.
Κανονικά, τα αποτελέσματα του πρώτου υπερηχογραφήματος ακολουθούνται από εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό των τιμών του ορισμένες μητρικές ορμόνεςΜε αυτά τα δεδομένα, μαζί με το την ηλικία της μητέρας, Η βάρος και αν είναι ή όχι fumadora, ο γνωστός τριπλή εξέταση (συνδυασμένος έλεγχος πρώτου τριμήνου). Χάρη σε αυτό το τεστ, ενημερώνουμε για στατιστικός κίνδυνος ότι το μωρό είναι φορέας μιας χρωμοσωμικής ανωμαλίας, όπως Σύνδρομο Down (τρισωμία 21) ή το σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18). Πρόκειται για μια ευρέως χρησιμοποιούμενη και αξιόπιστη εξέταση, με κατά προσέγγιση ακρίβεια 90 95-%αν και παραμένει ένα διαλογής και όχι διαγνωστικό τεστ.
Η εγκυμοσύνη θεωρείται υψηλός χρωμοσωμικός κίνδυνος όταν το αποτέλεσμα είναι μεγαλύτερο ή ίσο με 1/250 για οποιαδήποτε από τις δύο κύριες χρωμοσωμικές ανωμαλίες που αξιολογεί. Μέχρι πρόσφατα, όταν ο κίνδυνος ήταν ενδιάμεσο ή εάν υπήρχε οποιαδήποτε άλλη περίσταση που δημιουργούσε αμφιβολίες για το αποτέλεσμα (οικογενειακό ιστορικό, αμφίβολα ευρήματα υπερηχογραφήματος, σημαντικό μητρικό άγχος κ.λπ.), η συνήθης επιλογή ήταν να συσταθεί άμεσα ένας επεμβατική δοκιμή ως αμνιοκέντηση o χοριακή βιοψία.
Είναι γνωστό εδώ και χρόνια ότι όταν μια γυναίκα είναι έγκυος, ορισμένες ουσίες μπορούν να βρεθούν στο αίμα της. ανίχνευση εμβρυϊκού DNA εκτός από το δικό του DNA. Αυτό το κλάσμα του ελεύθερου DNA απελευθερώνεται κυρίως από τον πλακούντα στην κυκλοφορία του αίματος της μητέρας. Αυτό το εύρημα οδήγησε σε έρευνα σχετικά με τη δυνατότητα δημιουργίας ενός τεστ ικανού να αναλύσει τον καρυότυπο του μωρού. χωρίς την ανάγκη επεμβατικών εξετάσεωνΤο αποτέλεσμα εκείνης της έρευνας ήταν τεστ εμβρυϊκού DNA σε μητρικό αίμαΕπίσης γνωστό ως μη επεμβατική προγεννητική εξέταση o NIPT/TPNI.
Τι περιλαμβάνει η εξέταση εμβρυϊκού DNA στο μητρικό αίμα;
Η εξέταση εμβρυϊκού DNA στο μητρικό αίμα συνίσταται στην εκτέλεση μιας εξέταση αίματος στη μητέρα για την ανίχνευση θραυσμάτων Ελεύθερο εμβρυϊκό DNA που κυκλοφορούν σε αυτά πλάσμα αίματοςΔεν εξάγονται κύτταρα από το μωρό ή το αμνιακό υγρό, μόνο το τμήμα του εμβρυϊκού DNA, το οποίο προέρχεται κυρίως από... πλακούντας και που ταξιδεύει αναμεμειγμένο με μητρικό DNA.
Χάρη στις τεχνικές της μαζική αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS, MPS), το εργαστήριο είναι σε θέση να ποσοτικοποιήσει τα θραύσματα DNA που αντιστοιχούν σε κάθε χρωμόσωμα και να προσδιορίσει εάν υπάρχει υπέρβαση ή ένα ελάττωμα γενετικού υλικού, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία ενός τρισωμία (ένα επιπλέον χρωμόσωμα) ή ένα μονοσωμία (έλλειψη χρωμοσώματος). Το DNA είναι το γενετικό συστατικό που καθορίζει όχι μόνο την κληρονομικότητα του μωρού, αλλά και το εάν είναι φορέας οποιασδήποτε γενετικής πάθησης. χρωμοσωμική ασθένεια και, για παράδειγμα, ποιο είναι το χρωμοσωμικό φύλο.
Η εξέταση χρησιμοποιείται κυρίως για την ανίχνευση της παρουσίας κοινές τρισωμίες: 21 (Σύνδρομο Ντάουν), 18 (Σύνδρομο Edwards) και 13 (σύνδρομο Patau), καθώς και αριθμητικές μεταβολές των φυλετικών χρωμοσωμάτων (Χ και Υ), όπως το σύνδρομο περιστροφής (μονοσωμία Χ) ή το σύνδρομο Klinefelter (XXY). Ανάλογα με το εργαστήριο και τον τύπο της συμβεβλημένης επιτροπής, μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη μελέτη άλλες ανευπλοειδίες ε αλγκούνες μικροελλείψεις.
El προγνωστική αξία Το αποτέλεσμα της δοκιμής είναι πολύ υψηλό. Για το Σύνδρομο Down η ευαισθησία είναι συνήθως υψηλότερη από 99% και η ιδιαιτερότητα προσεγγίζει επίσης το 99,9%με πολύ χαμηλά ποσοστά ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων. Για το σύνδρομο Edwards και το σύνδρομο Patau, η ευαισθησία είναι κάπως χαμηλότερη, αλλά εξακολουθεί να είναι σαφώς ανώτερη από αυτή του τριπλή εξέτασηΑυτό σημαίνει ότι η ακρίβεια του τεστ είναι πολύ μεγαλύτερη από ό,τι με τις παραδοσιακές μεθόδους διαλογής.
Παρά την υψηλή αξιοπιστία, η δοκιμή εξακολουθεί να θεωρείται μη επεμβατική εξέταση διαλογής και όχι μια οριστική διάγνωση. Μόνο εάν το τα αποτελέσματα είναι θετικά (ή υψηλού κινδύνου) συνιστάται η επιβεβαίωσή τους μέσω χοριακή βιοψία ή αμνιοκέντησητεχνικές που επιτρέπουν την οριστική χρωμοσωμική διάγνωση.
Ένα βασικό πλεονέκτημα έναντι της αμνιοπαρακέντησης ή της δειγματοληψίας χοριακών λάχνων είναι ότι η εξέταση εμβρυϊκού DNA πραγματοποιείται σε μητρικό αίμα. Δεν ενέχει κανένα κίνδυνο. για το μωρό ή τη μητέρα, καθώς γίνεται με απλή αιμοληψία από το μπράτσο, παρόμοια με οποιαδήποτε τυπική εξέταση.
Τι ακριβώς ανιχνεύει το μη επεμβατικό προγεννητικό τεστ;
Τα εργαστήρια συνήθως προσφέρουν διαφορετικά μέθοδοι δοκιμήςοι οποίες ποικίλλουν ανάλογα με τον αριθμό των χρωμοσωμάτων και τις αλλοιώσεις που μελετώνται. Σε γενικές γραμμές, μπορούμε να μιλήσουμε για:
- Βασική δοκιμήΑναλύει τις πιο συχνές τρισωμίες (21, 18 και 13) και, σε πολλές περιπτώσεις, και τις ανευπλοειδίες φυλετικών χρωμοσωμάτων (X και Y). Μας επιτρέπει επίσης να γνωρίζουμε το εμβρυϊκό φύλο εφόσον το επιθυμούν οι γονείς.
- Εκτεταμένη ή προχωρημένη εξέτασηΕκτός από τις τρισωμίες 21, 18 και 13 και τις ανωμαλίες Χ και Υ, μπορεί να μελετήσει άλλα χρωμοσώματα (έως 22 αυτοσώματα) και ανίχνευση διαγραφές ή διπλότυπα μεγέθους ίσου ή μεγαλύτερου από ένα συγκεκριμένο όριο (για παράδειγμα, 7 Mb), που σχετίζεται με γενετικά σύνδρομα ποικίλης σοβαρότητας.
- Δοκιμή συν ή ολοκλήρωσηπεριλαμβάνει την ανάλυση των ανευπλοειδιών του 24 χρωμοσώματα (22 αυτοσώματα και X, Y) και μπορεί να προσθέσει τον έλεγχο των συγκεκριμένες μικροελλείψεις, όπως το σύνδρομο DiGeorge (διαγραφή 22q11.2), η διαγραφή 1p36, το σύνδρομο Angelman, το σύνδρομο Prader-Willi, το σύνδρομο Wolf-Hirschhorn ή το σύνδρομο Cri du Chat, μεταξύ άλλων, ανάλογα με την επιλεγμένη ομάδα.
Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι, παρόλο που αυτά τα πάνελ επεκτείνουν τις πληροφορίες, η δοκιμή Δεν ανιχνεύει όλες τις πιθανές γενετικές ασθένειες.Δεν ταυτοποιεί σημειακές μεταλλάξεις (πολύ μικρές αλλαγές στο DNA) ούτε όλες οι δομικές αλλοιώσεις των χρωμοσωμάτων, και δεν αντικαθιστά τη λεπτομερή μελέτη από καρυότυπος o μικροσυστοιχία η οποία πραγματοποιείται σε επεμβατική εξέταση όταν υπάρχει συγκεκριμένη υποψία.
Πλεονεκτήματα του τεστ εμβρυϊκού DNA σε σύγκριση με άλλες εξετάσεις
Το τεστ εμβρυϊκού DNA στο μητρικό αίμα προσφέρει πολλαπλές πλεονέκτημα σε σύγκριση με άλλες προγεννητικές εξετάσεις, όπως ο συνδυασμένος έλεγχος πρώτου τριμήνου ή η αμνιοπαρακέντηση:
- Πρώιμη διάγνωση κινδύνου: από το εβδομάδα 10 Ο έλεγχος εγκυμοσύνης μπορεί πλέον να πραγματοποιηθεί με αξιοπιστία, έτσι ώστε οι γονείς να λαμβάνουν πολύ έγκαιρη ενημέρωση σχετικά με τον κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιών.
- Απλότητα και άνεσηΑπαιτεί μόνο ένα δείγμα φλεβικού αίματος από τη μητέρα, όπως σε κάθε ανάλυση ρουτίνας, χωρίς την ανάγκη προηγούμενης προετοιμασίας ή νηστείας.
- Απόλυτη ασφάλειαΔεδομένου ότι δεν τρυπά τη μήτρα ή τον σάκο κύησης, δεν αυξάνει τον κίνδυνο έκτρωση, λοίμωξη ή ρήξη υμένων· είναι μια απολύτως ασφαλής εξέταση για τη μητέρα και το έμβρυο.
- Μεγαλύτερη ακρίβεια από την τριπλή διαλογήΤο ποσοστό ανίχνευσης για τρισωμίες 21, 18 και 13 είναι συνήθως υψηλότερο από 99%με δείκτη πολύ χαμηλά ψευδώς θετικά (περίπου 0,1%), σε σύγκριση με περίπου 5% για τον παραδοσιακό συνδυασμένο έλεγχο.
- Μείωση των περιττών αμνιοπαρακεντήσεωνΕπειδή πρόκειται για έναν τόσο ακριβή έλεγχο, επιτρέπει μια πολύ σημαντική μείωση στον αριθμό των γυναικών που χρειάζεται να υποβληθούν σε επεμβατική δοκιμή μόνο λόγω αμφίβολου αποτελέσματος από την τριπλή εξέταση.
- Σαφής ερμηνεία του κινδύνουΟι αναφορές συνήθως ταξινομούν τα αποτελέσματα ως χαμηλή πιθανότητα ή de μεγάλη πιθανότητα χρωμοσωμικής ανωμαλίας, η οποία βοηθά στην καθοδήγηση της λήψης αποφάσεων σε συνεργασία με τον γυναικολόγο ή τον γενετιστή.
Περιορισμοί και πιθανά ψευδώς θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα
Αν και η αξιοπιστία είναι πολύ υψηλή, η εξέταση εμβρυϊκού DNA στο μητρικό αίμα παραμένει δοκιμή διαλογής και παρουσιάζει ορισμένα περιορισμούς Τι πρέπει να γνωρίζετε:
- Δεν ανιχνεύει όλες οι γενετικές ανωμαλίες, μόνο εκείνες που περιλαμβάνονται στο συμβεβλημένο πάνελ (οι πιο συχνές τρισωμίες, οι ανευπλοειδίες του φύλου και, όπου εφαρμόζεται, ορισμένες μικροελλείψεις ή διπλασιασμοί ορισμένου μεγέθους).
- Δεν ταυτοποιεί δομικές εμβρυϊκές δυσπλασίες, έτσι δεν αντικαθιστά στο μορφολογικό υπερηχογράφημα του δεύτερου τριμήνου ή σε άλλες υπερηχογραφικές εξετάσεις.
- Βασίζεται σε DNA που προέρχεται από το πλακούνταςέτσι, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρξει μωσαϊκισμός που περιορίζεται στον πλακούντα (αλλαγή μόνο στον πλακούντα, αλλά όχι στο έμβρυο) που δημιουργεί ένα ψευδώς θετική.
- Παράγοντες όπως ορισμένοι χρωμοσωμικές ανωμαλίες της μητέρας, μια πολύ υψηλός δείκτης μάζας σώματος, η παρουσία ενός εξαφανιζόμενο δίδυμο ή ορισμένες πολύπλοκες ιατρικές θεραπείες, που οδηγούν σε ασαφή αποτελέσματα ή σε εξαιρετικά ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα.
- Σε ορισμένες περιπτώσεις, το εργαστήριο μπορεί να αναφέρει ένα αποτέλεσμα ασαφές ή απροσδιόριστο, γενικά επειδή το κλάσμα εμβρυϊκού DNA το μέγεθος του δείγματος είναι ανεπαρκές. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να συνιστάται η επανάληψη της δοκιμής ή, ανάλογα με το κλινικό πλαίσιο, η άμεση μετάβαση σε επεμβατική τεχνική.
Επομένως, ένα αποτέλεσμα υψηλού κινδύνου Θα πρέπει πάντα να επιβεβαιώνεται με αμνιοπαρακέντηση ή δειγματοληψία χοριακών λάχνων πριν από τη λήψη οριστικών αποφάσεων και το αποτέλεσμα της χαμηλός κίνδυνος Δεν αποκλείει εντελώς την πιθανότητα άλλων χρωμοσωμικών ή γενετικών αλλοιώσεων που δεν μελετήθηκαν από την εξέταση.
Πότε είναι σκόπιμο να διενεργηθεί το τεστ DNA του εμβρύου;
Η δοκιμή μπορεί να πραγματοποιηθεί από το εβδομάδα 10 της εγκυμοσύνης για αξιόπιστα αποτελέσματα. Γενικά, οποιαδήποτε έγκυος γυναίκα μπορεί να κάνει αυτό το τεστ εάν θέλει πιο ακριβείς πληροφορίες σχετικά με τον χρωμοσωμικό κίνδυνο του μωρού της. Ωστόσο, συνιστάται ιδιαίτερα σε περιπτώσεις όπως:
- αποτελέσματα του ασαφής τριπλή εξέταση ή de μεσαίος/υψηλός κίνδυνος, όπου στόχος είναι η βελτίωση της αξιολόγησης κινδύνου πριν από την υπόδειξη μιας επεμβατικής δοκιμής.
- Γονείς που είναι φορείς κάποιας χρωμοσωμικής αλλοίωσης γνωστός στον καρυότυπο τους και επιθυμούν έγκαιρη αξιολόγηση της εγκυμοσύνης.
- φόντο του προηγούμενες εγκυμοσύνες με χρωμοσωμικές ανωμαλίες (για παράδειγμα, σύνδρομο Down, σύνδρομο Edwards ή σύνδρομο Patau).
- Ύποπτα ευρήματα υπερήχων στο υπερηχογράφημα την 12η εβδομάδα ή αργότερα, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει αυξημένο χρωμοσωμικό κίνδυνο.
- προχωρημένη ηλικία της μητέρας, κατά την οποία ο κίνδυνος ανευπλοειδιών αυξάνεται και η εξέταση καθίσταται ένα πολύτιμο εργαλείο διαλογής.
- Καταστάσεις των σημαντικό μητρικό άγχος στην οποία, ακόμη και με έναν φυσιολογικό αρχικό έλεγχο, το ζευγάρι επιθυμεί μια πιο ακριβή εξέταση πριν εξετάσει το ενδεχόμενο αμνιοπαρακέντησης.
Στην περίπτωση του δίδυμες εγκυμοσύνες ή αποκτήθηκε μέσω δωρεά ωαρίωνΗ εξέταση μπορεί να πραγματοποιηθεί, αλλά είναι πολύ σημαντικό να είστε καλά ενημερωμένοι, επειδή σε αυτά τα πλαίσια είναι Χάνει κάποια ευαισθησία. και ενδέχεται να υπάρχουν πρόσθετοι περιορισμοί, ειδικά για τη μελέτη του φυλετικά χρωμοσώματαΠριν από τη διενέργεια της εξέτασης, συνιστάται να μιλήσετε με έναν γυναικολόγο ή έναν ειδικό γενετιστή για να μάθετε λεπτομερώς τις δυνατότητες που προσφέρει η εξέταση σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση.
Πώς γίνεται η εξέταση και πόσος χρόνος χρειάζεται για να βγει το αποτέλεσμα;
Η διαδικασία είναι πολύ απλή. Περιλαμβάνει ένα κλήρωση αίματος στη μητέρα, κάτι που μπορεί να γίνει οποιαδήποτε ώρα της ημέρας και αυτό δεν απαιτεί δεν απαιτείται ειδική προετοιμασίαΔεν είναι απαραίτητο να έρθετε νηστικοί ή να τροποποιήσετε τη διατροφή σας, αν και πολλά κέντρα συνιστούν να έρθετε καλά ενυδατωμένοι και να έχετε φάει κάτι για μεγαλύτερη άνεση.
Το δείγμα αποστέλλεται στο εργαστήριο γενετικής, όπου υποβάλλεται σε επεξεργασία για τον διαχωρισμό του μητρικό πλάσμα, εξαγάγετε το Χωρίς DNA και να εφαρμόσουν τις τεχνικές του μαζική αλληλουχίαΣτη συνέχεια, πραγματοποιείται βιοπληροφορική ανάλυση και ερμηνεία δεδομένων.
Η προθεσμία για την παράδοση των αποτελεσμάτων είναι συνήθως μεταξύ 8 και 10 ημέρες Στα περισσότερα κέντρα, αν και ορισμένα εργαστήρια μπορεί να προσφέρουν ελαφρώς ταχύτερους χρόνους διεκπεραίωσης (περίπου 5-6 εργάσιμες ημέρες) ή μεγαλύτερους χρόνους διεκπεραίωσης για ιδιαίτερα πολύπλοκα πάνελ. Η τελική έκθεση καθορίζει για κάθε χρωμόσωμα που αναλύεται εάν ο κίνδυνος είναι... Bajo o υψηλόςκαι περιλαμβάνει πάντα μια σύσταση κλινικής διαχείρισης.
Τι συμβαίνει εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό ή ασαφές;
Τι γίνεται αν το αποτέλεσμα είναι θετικόςΣε περίπτωση που το αποτέλεσμα υποδεικνύει υψηλού κινδύνου Για μια δεδομένη χρωμοσωμική αλλοίωση, συνιστάται πάντα η επιβεβαίωση μέσω επεμβατικής προγεννητικής διαγνωστικής εξέτασης (αμνιοπαρακέντηση ή λήψη χοριακής λάχνης). Η εξέταση εμβρυϊκού DNA δεν θεωρείται οριστική διαγνωστική εξέτασηΑν και το ποσοστό ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων είναι πολύ χαμηλό, η επιβεβαίωση με μία από αυτές τις τεχνικές είναι απαραίτητη πριν από τη λήψη σημαντικών αποφάσεων σχετικά με τη συνέχιση της εγκυμοσύνης.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, το εργαστήριο μπορεί να εκδώσει ένα αποτέλεσμα. μη τελεσίδικοςΑυτό συνήθως συνδέεται με ένα χαμηλό κλάσμα εμβρυϊκού DNA στο αίμα της μητέρας ή λόγω ειδικών συνθηκών της εγκυμοσύνης. Αντιμέτωποι με αυτό το είδος αναφοράς, μπορούν να εξεταστούν δύο κύριες επιλογές: η επανάληψη της αιμοληψίας μετά από σύντομο χρονικό διάστημα ή, ανάλογα με τον προηγούμενο κίνδυνο και τα ευρήματα του υπερηχογραφήματος, η άμεση επιλογή ενός επεμβατική δοκιμήΑυτή η απόφαση λαμβάνεται πάντα σε ατομική βάση και σε συντονισμό με την ιατρική ομάδα.
Πού μπορεί να γίνει και κατά προσέγγιση κόστος
Υπάρχουν πολλά ιδιωτικά εργαστήρια που προσφέρουν εξετάσεις εμβρυϊκού DNA χρησιμοποιώντας μητρικό αίμα. Το κόστος είναι συνήθως περίπου [λείπει η τιμή]. 700 € Για τα πιο ολοκληρωμένα πάνελ, ενδέχεται να είναι ελαφρώς λιγότερο στις βασικές εκδόσεις. Δεν είναι απαραίτητο να συμμορφώνεστε. ειδικές απαιτήσεις Για να το ζητήσετε ιδιωτικά: εάν το ζευγάρι αποφασίσει ότι θέλει συμπληρώνουν τις συνήθεις εξετάσεις κατά την παρακολούθηση της εγκυμοσύνης, μπορεί να γίνει ακόμα και αν δεν έχει υπάρξει συγκεκριμένη αιτία ανησυχίας μέχρι εκείνο το σημείο.
Σε ορισμένα νοσοκομεία και υπηρεσίες υγείας, αυτή η εξέταση έχει σταδιακά ενσωματωθεί στο πρωτόκολλα παρακολούθησης εγκυμοσύνης, τουλάχιστον για τις περιπτώσεις στις οποίες το τριπλή εξέταση o υπερήχων παρουσιάζουν αμφίβολο ή ενδιάμεσου κινδύνου αποτέλεσμα. Επομένως, η αμνιοπαρακέντηση προορίζεται για έγκυες γυναίκες στις οποίες το τεστ εμβρυϊκού DNA δείχνει επίσης αμφίβολο ή ενδιάμεσου κινδύνου αποτέλεσμα. υψηλού κινδύνου, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των απαιτούμενων επεμβατικών τεχνικών.
Η εισαγωγή του τεστ εμβρυϊκού DNA στο μητρικό αίμα αποτέλεσε σημαντική πρόοδο στην... προγεννητικός έλεγχοςεπιτρέποντας σε πολλές οικογένειες να βιώσουν την εγκυμοσύνη με μεγαλύτερη ηρεμία, να έχουν πιο ακριβείς πληροφορίες σχετικά με τη χρωμοσωμική κατάσταση του μωρού και, ταυτόχρονα, να μειώσουν τους κινδύνους που σχετίζονται με τις κλασικές επεμβατικές εξετάσεις.
